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阿卡波糖在糖耐量减低、2型糖尿病及脂代谢异常中的临床应用

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阿卡波糖在糖耐量减低、2 型糖尿病及脂代谢异常中的临床 应用 【关键词】 阿卡波糖; 2 型糖尿病; 糖耐量; 脂代谢 doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.12.103 餐后高血糖是最早反应血糖控制异常的指标之一,餐后高血糖使 糖耐量异常向 2 型糖尿病方向发展,同时也是糖耐量减低和 2 型糖 尿病患者并发症发生的危险因素[1]。因此,在糖代谢受损患者中, 对于防治向糖尿病方向发展,降低餐后高血糖尤为重要。阿卡波糖 是一种α -糖苷酶抑制剂,可通过延缓碳水化合物在小肠中的吸收, 降低餐后高血糖,这一作用机制可以在不升高胰岛素水*的情况下 控制血糖[2]。 1 糖耐量减低和 2 型糖尿病的发病机制 2 型糖尿病是一种慢性进展性疾病,它最初以无症状的胰岛素抵 抗为特点而起病,而后发展为餐后高血糖,最终进展为临床 2 型糖 尿病。2 型糖尿病的主要代谢缺陷是胰岛素抵抗,b 细胞功能紊乱 和肝糖产生过多。这些潜在缺陷在临床糖尿病起病之前数年就开始 发生,而糖尿病则在临床诊断之前 5~10 年可能就已经存在。世界 卫生组织和美国糖尿病学会认识到早期血糖调节功能受损,如空腹 血糖升高和糖耐量减低有临床意义,并就此制订了糖尿病前期血糖 异常状态的诊断标准,如 6.1 mmol/l≤空腹血糖<7.0 mmol/l 为空 腹血糖受损,口服 75 g 葡萄糖粉(溶于 300 ml 水中),7.8 mmol/l<2 h 血糖<11.1 mmol/l 为糖耐量减低[3-6]。 测定空腹血糖可用于发现空腹血糖升高和糖耐量减低的人群,但 必须认识到这属于两个不同的范畴。美国糖尿病协会随访报告表 明,肝糖输入增加和早期胰岛素分泌缺陷是糖耐量减低的特征,而 外周胰岛素抵抗是空腹血糖升高的特点。因此,空腹血糖升高和糖 耐量减低均为 2 型糖尿病的危险因素。 流行病学研究表明,餐后高血糖的毒性反应比空腹血糖升高毒性 反应尤为严重。美国糖尿病学会研究表明,降低空腹血糖后,餐后 2 h 血糖与死亡率风险相关;相反,降低餐后 2 h 血糖后空腹血糖 水*与死亡风险没有独立的相关关系。 生化方式干预仍然是所有血糖异常阶段的第一线治疗。前瞻性试 验的结果表明,生活方式干预可降低发生糖尿病风险,但人们一致 认为,在普遍人群中改变生活方式是很大的挑战。因此,对众多患 者而言,很可能需要通过药物来强化生活方式的改变。 2 阿卡波糖的临床应用 预防非胰岛素依赖型糖尿病研究(stdp-niddm)试验观察到了阿 卡波糖对糖耐量减低患者进展为糖尿病的作用,在此研究中有 1428 例糖耐量减低的患者,其中阿卡波糖组(714 例)服用阿卡波糖,3 次/d,100 mg/次,安慰剂组(714 例)服用安慰剂,治疗 5 年,*均 随访 3 年余发现,阿卡波糖可使糖耐量减低者向临床糖尿病转变的 风险降低 36%[7]。 阿卡波糖是一种生物合成的假性四糖,它的结构与寡糖非常相 似,因此能够竞争性地与α 糖苷酶受体相结合,结合的同时并不被 α 糖苷酶所分解,而与阿卡波糖结合后的α 糖甘酶无法再与寡糖结 合,也就无法将其分解释放。正常情况下,人体于小肠上部相对较 短的一段把碳水化合物吸收完毕,导致了餐后血糖的快速升高。由 于碳水化合物消化、吸收所需要的酶存在于整个肠道,而不仅仅位 于小肠上部,阿卡波糖降低了小肠上部的糖水化合物吸收,而未能 在小肠上部吸收的糖水化合物可以继续在空肠、回肠中被逐步吸收 从而减慢葡萄糖的吸收,因而利用整个肠道完成了这一吸收过程。 阿卡波糖本身并不促进胰岛素分泌,因此阿卡波糖单独使用不会造 成低血糖。阿卡波糖仅 1%~2%吸收入血,对肝、肾影响小,与其他 药物相互作用较少,在轻、中度、肝肾损伤的患者无需调整剂量[8]。 阿卡波糖可以配合饮食控制,用于 2 型糖尿病和 igt 人群。国家药 监局于 2002 年正式批准增加 igt 适应证,到目前为止,阿卡波糖 也是全球唯一经政府批准用于干预 igt 的降糖药物。阿卡波糖可与 其他多种降糖药物联合应用。阿卡波糖与胰岛素等其他药物联合应 用时可减少低血糖的发生。 阿卡波糖的特点是能延缓肠道碳水化合物的吸收,降低餐后高血 糖,同时降低餐后高胰岛素血症,减轻餐后三酰甘油的升高,使体 重略有下降,且能动员肠道类胰高血糖素样肽-1(glp-1),后者可 使 igt 中β 细胞分泌胰岛素的轻度缺陷得到恢复。 阿卡波糖主要的不良反应是胃肠道反应,表现为胃肠胀气和肠鸣 音亢进,偶有腹泻和腹胀,极少见腹痛。这是由于阿卡波糖抑制小 肠壁细胞α 葡萄糖苷酶的活性,使糖水化合物的吸收变慢,过多的 碳水化合物进入后被发酵所致。通过采用小剂量开始,逐渐增量的 给药方式(第 1 周 25 mg,3 次/d;第 2 周 50 mg,3 次/d)可以使患 者逐步耐受[9]。另外,阿卡波糖可使蔗糖分解为果糖和葡萄糖的 速度更加缓慢,因此在其他降糖药物联合应用时,若出现急性的低 血糖,不使用蔗糖而应该使用葡萄糖纠正低血糖反应。 阿卡波糖能降低餐后高血糖,该药是α -糖苷酶抑制剂,可通过 延缓碳水化合物在小肠中的吸收,降低餐后高血糖,可联合饮食治 疗,降低 2 型糖尿病的血糖[10]。当阿卡波糖或磺脲类单独治疗不 能很好的控制血糖时,阿卡波糖可以和磺脲类、胰岛素或二甲双胍 类联合使用。与磺脲类和胰岛素不同的是,阿卡波糖可在不增加胰 岛素分泌的情况下降低血糖,单独使用时不会有低血糖风险。而餐 后高血糖会影响血糖控制的各方面,阿卡波糖可通过影响餐后高血 糖,既降低空腹血糖,又可降低糖化血红蛋白。 临床观察显示,阿卡波糖对胰岛素抵抗的 2 型糖尿病患者的血糖 控制效果与磺脲类药物格列本脲和胰岛素增效剂二甲双胍的效果 一致[11]。与格列本脲不同的是,阿卡波糖不会增加胰岛素的分泌, 由于 2 型糖尿病为慢性进展性疾病,单药治疗常常不能取得长期的 血糖控制效果。阿卡波糖通过不同于二甲双胍或磺脲类的机制,改 善血糖


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